安格洛苷C

英文名: Angoroside C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 115909-22-3
产品编码：BP0172
分子式: C₃₆H₄₈O₁₉
分子量: 784.761
来源: roots of Scrophularia scopolii and Verbascum spinosum

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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安格洛苷C的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，其病理生理过程复杂，涉及神经内分泌系统过度激活、心肌纤维化、心室重构等多个环节。尽管现代药物治疗取得了显著进展，但心衰的发病率、再住院率及死亡率依然居高不下，亟需开发新型、高效且安全的治疗药物。在此背景下，从传统药用植物中寻找具有心脏保护活性的天然产物，已成为新药研发的重要策略之一。

安格洛苷C（Angoroside C， CAS号：115909-22-3）是从传统中药玄参（Scrophularia ningpoensis Hemsl.）中分离得到的一种环烯醚萜苷类化合物。玄参作为一味经典清热凉血、滋阴降火药，在中医临床中应用历史悠久，现代药理学研究亦证实其具有抗炎、抗氧化、心血管保护等多重活性。安格洛苷C作为玄参的主要活性成分之一，近年来因其在抗炎、抗肿瘤，尤其是在改善心室重构方面的突出作用而备受关注。研究表明，安格洛苷C能够以浓度依赖的方式显著抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症介质如前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，并显示出对多种癌细胞的细胞毒性。更为重要的是，其在动物模型中展现出对压力超负荷或心肌梗死所致心室重构的有益作用，提示其作为潜在抗心力衰竭候选药物的巨大价值。

本文旨在系统综述安格洛苷C的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

安格洛苷C是一种苯乙醇苷类化合物，其化学结构由一个苯乙醇苷元（acteoside）与一个额外的葡萄糖单元通过糖苷键连接而成，属于双糖链苯乙醇苷。其分子式为 C34H44O20，分子量为 784.7610。其结构核心包含咖啡酰基、苯乙基和两个葡萄糖基，这种多羟基、多酚羟基的结构特征决定了其独特的理化性质和生物活性。

从成药性相关参数分析，安格洛苷C的脂水分配系数对数（LogP）值为 0.1253，表明其具有较好的亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达 282.2100 Ų，这与其分子中含有多个羟基和糖基密切相关，也预示着其具有较多的氢键供体和受体位点。水溶性数值为 4.8320（通常指logS或相关溶解度指标），进一步证实了其良好的水溶性。这些性质使其在生物体内的分布可能更倾向于亲水环境。然而，较高的TPSA和极性也导致其透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统相关疾病的直接作用，但也可能降低其中枢神经副作用的风险。此外，初步的成药性筛选显示，安格洛苷C对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），且 Ames 试验结果为 0.0，提示其可能不具有致突变性和潜在的心脏毒性风险，为其安全性提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

安格洛苷C主要来源于玄参科玄参属植物玄参（Scrophularia ningpoensis Hemsl.）的干燥根。玄参主产于中国浙江、四川、湖北等地，其中以浙江产的“浙玄参”品质为佳，是安格洛苷C的优质资源植物。此外，在同属其他植物如 Scrophularia buergeriana（北玄参）中也有检出，但含量可能有所不同。

从玄参中提取安格洛苷C通常采用溶剂提取法，结合现代色谱技术进行分离纯化。常规流程如下：
1. 提取：将玄参干燥根粉碎后，常用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行加热回流提取或超声辅助提取。乙醇水溶液因成本低、毒性小且提取效率较高，是常用的提取溶剂。
2. 富集与初步分离：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8等）进行富集纯化，先用水洗去多糖、蛋白质等强极性杂质，再用不同浓度的乙醇（如30%-70%）进行梯度洗脱，安格洛苷C通常在中等极性洗脱部位富集。
3. 精制纯化：将富含安格洛苷C的流份进一步通过硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）、制备型高效液相色谱（HPLC）等方法进行分离纯化，最终获得高纯度的安格洛苷C单体化合物。高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）和核磁共振（NMR）技术是鉴定其化学结构的关键手段。

优化提取工艺（如溶剂比例、温度、时间）和采用联用分离技术是提高安格洛苷C得率和纯度的关键。

药理活性研究

大量体内外药理学研究证实，安格洛苷C具有多方面的生物活性，主要包括抗炎、抗肿瘤和心血管保护作用。

1. 抗炎活性：安格洛苷C表现出强大的抗炎潜力。在LPS诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症模型中，安格洛苷C能以浓度依赖的方式显著抑制关键炎症介质PGE2、NO以及促炎细胞因子TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）等的产生。这种抗炎作用是其治疗多种炎症相关疾病，包括心血管疾病（动脉粥样硬化、心肌炎）和某些癌症的基础。

2. 抗肿瘤活性：安格洛苷C对多种人类癌细胞系显示出细胞毒性和生长抑制作用。研究报道其对肝癌、乳腺癌、结肠癌等细胞具有增殖抑制和诱导凋亡的活性。其抗肿瘤机制可能涉及诱导细胞周期阻滞、激活凋亡通路以及抑制肿瘤细胞侵袭转移等。值得注意的是，其作用可能与调节某些药物转运蛋白如ABCB1（P-糖蛋白）和ABCG2（乳腺癌耐药蛋白）有关，这些蛋白与肿瘤的多药耐药性密切相关。

3. 心血管保护活性——改善心室重构：这是安格洛苷C最具特色的药理活性。心室重构是心力衰竭发生发展的核心病理环节，表现为心肌细胞肥大、凋亡、间质纤维化和心脏几何形态改变。在腹主动脉缩窄（AAC）或冠状动脉结扎诱导的心室重构及心衰动物模型中，安格洛苷C给药能够：

   • 显著改善心功能参数，如提高左室射血分数（LVEF）、降低左室舒张末期内径（LVEDD）。
   • 减轻心肌细胞肥大和心肌纤维化程度。
   • 降低心肌组织中血管紧张素II（Ang II）、内皮素-1（ET-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平或基因表达。这些因子是促进心室重构的关键神经内分泌和细胞因子。
   • 其心脏保护作用还可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。

作用机制与分子靶点

安格洛苷C的多重药理活性源于其对多个信号通路和分子靶点的调控。根据现有研究，其作用机制网络复杂且相互关联。

1. 抗炎与心脏保护的核心通路：

   • NF-κB信号通路：这是安格洛苷C抗炎作用的关键靶点。它能抑制LPS诱导的IκBα降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而下调下游炎症因子（TNF-α, IL-6, iNOS, COX-2）的表达。
   • MAPK信号通路：安格洛苷C可抑制LPS或压力超负荷激活的p38 MAPK、JNK和ERK1/2的磷酸化，这些通路参与炎症反应、细胞应激和肥大。
   • AMPK信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的核心调节器。安格洛苷C可能通过激活AMPK（靶点PRKAA1），进而抑制其下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，发挥抗心肌肥大、改善能量代谢和自噬调节的作用。AMPK的激活也有助于抑制炎症和纤维化。
   • TGF-β1/Smad通路：在心脏纤维化中，安格洛苷C通过降低TGF-β1的表达，抑制其下游Smad2/3的磷酸化和核转位，从而减少胶原蛋白（I型和III型）的合成，对抗心肌纤维化。

2. 与相关疾病靶点的潜在相互作用：
   基于其化学结构和活性推测，安格洛苷C可能与其他多个靶点存在相互作用，这些靶点与心力衰竭、神经退行性疾病及肿瘤的病理过程相关：

   • EHMT2：组蛋白甲基转移酶，参与表观遗传调控。其抑制可能影响心脏基因表达谱。
   • APP：淀粉样前体蛋白，与阿尔茨海默病相关。安格洛苷C的抗氧化抗炎特性可能间接影响其病理过程。
   • PTPN1：蛋白酪氨酸磷酸酶1B，是胰岛素信号通路的负调控因子，与代谢性疾病相关。
   • MAOA：单胺氧化酶A，降解儿茶酚胺，其活性与心脏和神经功能相关。
   • ESR2：雌激素受体β，其激活对心血管系统有保护作用。
   • ALOX15：15-脂氧合酶，参与炎症和氧化应激。
   • ABCB1/ABCG2：如前所述，作为药物外排泵，安格洛苷C可能通过调节或抑制这些蛋白影响肿瘤耐药性或自身及其他药物的药代动力学。

   安格洛苷C对心室重构的益处，很可能是通过上述多靶点、多通路的协同作用实现的：降低Ang II水平、减弱ET-1和TGF-β1的mRNA表达是其已被证实的关键环节，这些作用共同导致了炎症抑制、纤维化减轻和心肌细胞保护，最终延缓或逆转心室重构进程。

成药性评价与药代动力学

尽管安格洛苷C在临床前研究中显示出良好的药理活性，但其能否成功开发为药物，还取决于其成药性，包括药代动力学性质、口服生物利用度、代谢稳定性及安全性。

1. 药代动力学：目前关于安格洛苷C系统的药代动力学研究相对有限。由于其分子量大、极性高（高TPSA），预测其口服吸收可能面临挑战，生物利用度可能较低。原型药物在肠道吸收过程中可能受到水解（糖苷键断裂）和微生物代谢的影响。进入血液循环后，由于其低LogP值和低血脑屏障透过性，主要分布于血液和全身各组织器官，不易进入中枢。安格洛苷C结构中的酚羟基和糖苷键使其易于发生II相结合反应（如葡萄糖醛酸化和硫酸化），以及可能的肠道菌群代谢。其排泄途径可能主要通过肾脏和胆汁。未来需要详细的体内药代动力学研究以明确其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。

2. 成药性挑战与优化：

   • 口服生物利用度：这是安格洛苷C开发面临的主要挑战。提高其生物利用度的策略包括：开发前药（如酯化修饰以增加脂溶性）、使用新型给药系统（如纳米粒、脂质体、微乳、磷脂复合物等）以增强其肠道渗透性和稳定性、或探索非口服给药途径（如注射剂）。
   • 代谢稳定性：需研究其在肝微粒体、血浆及肠道内容物中的稳定性，明确其主要代谢酶和代谢产物。
   • 安全性：初步的hERG和Ames试验结果为阴性是积极信号，但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性等，以评估其治疗窗口。

临床应用前景与展望

安格洛苷C作为一种具有明确抗炎和抗心室重构活性的天然产物，其临床应用前景主要集中在心血管领域，尤其是心力衰竭的预防和治疗。

1. 作为抗心力衰竭的候选药物：针对心室重构这一心衰治疗的关键靶点，安格洛苷C展现出独特的优势。它可能作为现有心衰标准治疗（如ACEI/ARB、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2抑制剂）的补充或辅助用药，尤其适用于炎症和纤维化特征明显的患者群体。其多靶点作用机制可能带来协同效益。

2. 其他潜在适应症：

   • 炎症性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化等。
   • 肿瘤辅助治疗：利用其抗肿瘤活性及可能逆转多药耐药（通过调节ABCB1/ABCG2）的潜力，与化疗药物联用。
   • 代谢性疾病：通过作用于AMPK、PTPN1等靶点，可能对糖尿病及其并发症有益。

3. 未来研究方向与挑战：

   • 深入机制研究：利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子共振、蛋白质组学）明确其直接作用靶点，绘制更精确的信号网络图。
   • 结构修饰与优化：在保留核心药效团的前提下，对其结构进行合理修饰，以改善其药代动力学性质，特别是口服生物利用度。
   • 递送系统开发：积极开发适用于安格洛苷C的新型纳米载药系统，解决其溶解性、稳定性和靶向性问题。
   • 临床前与临床研究：完成系统的临床前药效学、药代动力学和安全性评价，为其申报临床试验提供坚实数据。最终需要通过严谨的临床试验验证其在人体中的有效性和安全性。

结语

安格洛苷C是从传统中药玄参中发掘出的一个极具研究价值的天然活性化合物。它凭借其显著的抗炎作用和明确的心室重构改善功效，在心衰治疗新药研发领域崭露头角。其多靶点、多通路的作用模式符合复杂疾病系统治疗的理念。尽管在成药性方面，尤其是口服生物利用度上存在挑战，但随着现代药物化学、药剂学和药理学技术的进步，通过结构优化、剂型创新和深入机制研究，这些挑战有望被逐步克服。安格洛苷C的深入研究，不仅有助于开发新型心血管治疗药物，也是诠释中药科学内涵、实现中药现代化和国际化的一个典型案例。未来，期待更多转化医学研究能够推动安格洛苷C从实验室走向临床，为心力衰竭等重大疾病患者带来新的治疗选择。